斯隆·凯特林研究所Kolesnick实验室访问学者、博士后，研究急性髓细胞性白血病的鞘脂代谢

纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)的人民被一个共同的使命团结在一起:为生命终结癌症。我们的专业护理团队为所有年龄段的患者提供个性化、富有同情心的专家护理。根据我们在斯隆·凯特林研究所进行的基础研究，MSK各地的科学家合作开展创新的转化和临床研究，推动我们对癌症作为一种疾病的理解发生变革，并提高预防、诊断和治疗癌症的能力。MSK致力于培养下一代科学家和临床医生，他们将在MSK和世界各地继续追求自己的使命。

我们是世界上最受尊敬的专门治疗癌症的综合中心之一，30多年来一直被《美国新闻与世界报道》评为美国最好的两家癌症医院之一。

MSK令人兴奋的机会:Kolesnick实验室的访问学者、博士后，针对急性髓细胞性白血病的鞘脂代谢

当前进展概述

将尖端的脂质组学和单细胞测序技术转化为人类临床试验正在彻底改变我们对人类癌症生物学的理解。使用这些技术，弗吉尼亚大学的临床研究已经确定鞘磷脂中间代谢的变化对急性髓细胞性白血病(AML)的演变至关重要。具体地，C24-鞘磷脂水平的升高程度预测对抗癌症治疗的反应和疾病的临床结果(Paudel等人，Blood Adv 20248:1137-1142).AML患者迫切需要新的治疗方法，AML是成人中最常见的急性白血病。目前的5年生存率只有30%左右，在过去的40年中几乎没有显著的改善。我们最近的见解，结合了导致患者脂质谱特异性改变的酶促变化的患者脂质组学和单细胞测序数据，提供了一条更深入理解为什么C24-鞘磷脂水平升高的患者对治疗有抗性的途径。在我们看来，在AML患者样本中观察到的鞘脂改变可能部分或全部直接导致一种新形式的耐药性。

Kolesnick实验室的研究

在此博士后奖学金代表弗吉尼亚大学癌症中心和斯隆·凯特林研究所之间的合作，旨在阐明C24-鞘磷脂水平升高赋予AML细胞对抗癌症治疗的抗性的机制。这些研究将利用我们实验室最近报道的3D共聚焦技术(Dorweiler等人，细胞代谢2024；36:1521-1533)来评价被称为富含神经酰胺的平台的质膜的结构变化在AML对抗癌症治疗产生抗性中的作用。富含神经酰胺的平台，最初由我们的实验室发现(Cremesti等，J Biol Chem 20012001，276:23954-61)，代表可占据高达25%的细胞表面的瞬时宏结构域，其充当多亚基蛋白质组分的插入和复合位点，以功能化跨膜信号传导。

我们实验室最近未发表的数据表明，平衡核苷转运蛋白1 (ENT1)必须在富含神经酰胺的平台上二聚化，才能将抗癌药物吉西他滨摄取到肉瘤细胞中。在纪念斯隆-凯特琳癌症中心进行的一项II期临床试验中，针对这种基于鞘脂的药物转运机制的药理学研究大大改善了肉瘤患者的反应。我们的工作假设是，AML中鞘脂代谢的改变同样会损害晚期AML患者对标准护理治疗的富含神经酰胺平台介导的反应。建立C24-鞘磷脂驱动的AML耐药机制将定义一种新的耐药模式，这种耐药模式可能符合我们项目中正在开发的旨在改变中间鞘脂代谢的治疗策略。

有用的链接:

MSK的补偿哲学

利益

补充信息:https://www.mskcc.org/research/ski/labs/richard-kolesnick

应用说明:

感兴趣的候选人请将简历发送至:

理查德·科莱斯尼克医学博士

分子药理学和医学教授

威尔康奈尔医学院

斯隆·凯特林研究所成员

电子邮件:r-kolesnick@ski.mskcc.org